“孩子成绩突然下滑，写字潦草，家长别急着责备，这可能是罕见肝病在‘作怪’！”今年2月28日是第18个国际罕见病日，专家指出，肝豆状核变性这种俗称“铜娃娃病”的罕见病在沿海地区发病率更高，且因早期症状隐蔽，极易被误诊或忽视。

成绩下滑背后的“铜娃娃”危机关注体检的肝功能指标可“救命”

2月28日，中山大学附属第三医院（以下简称“中山三院”）举办“国际罕见病日”义诊活动，多学科专家组团解答罕见病患者的诊疗问题。

“很多罕见病主要是遗传代谢和免疫问题，而身体中很多的代谢和肝脏有关。目前国家公布的罕见病目录里，接近三分之一与肝病和感染病相关。”中山三院罕见病中心副主任李新华主任医师介绍，在该中心接诊的罕见肝病患者中，最常见的是肝豆状核变性，一年有五六十例。

中山三院“国际罕见病日”义诊现场

肝豆状核变性，俗称“铜娃娃病”，是一种常染色体隐性遗传病，也是为数不多能用药物控制病情的罕见病。此类患者因基因缺陷导致体内铜离子排泄障碍，过量的铜沉积在肝脏、大脑等器官，引发肝功能异常、神经系统损伤，甚至肝硬化、肝衰竭等严重后果。

李新华指出，全球肝豆状核变性的发病率约为十万分之三，我国沿海地区乃至东亚地区发病率显著高于全球水平，基于生化检测的调查预测约为十万分之五，基于基因的调查则预计约为万分之一，这与沿海居民摄入含铜量较高的贝壳类海鲜等食物相关。

“肝豆状核变性主要受遗传因素影响，许多儿童在3岁入园体检时就查出转氨酶升高。研究发现，如果患儿在8岁以后没有及时接受治疗，就会出现不同程度的肝硬化，超过15岁还会导致脑损伤。”李新华指出，由于该疾病在早期很隐秘，患者查出肝硬化或转氨酶升高找不到原因，以前平均误诊时间约为两年，如今确诊时间缩短到了三个月。

如何留意可能患上了这种罕见的“铜娃娃病”？李新华提醒，家长要关注孩子体检报告中是否存在转氨酶升高等肝功能异常。此外，如果孩子学习成绩突然下降或者写字潦草，这有可能是该疾病影响了脑部神经系统。“这时候如果不找原因，一味责备孩子，就没有解决问题，拖到后面，脑损害的可能性就越大。”

专家表示，在治疗过程中，肝脏疾病只要没有累及到脑部，可以遵循规律服药恢复或稳定病情，治疗越早效果越好。当出现以上异常，建议尽早到肝病专科检查。

罕见病诊断仍是一大挑战引入AI可辅助早诊早治

义诊活动现场，中山三院副院长、罕见病中心主任邱伟教授接受记者采访时表示，目前罕见病诊断仍是医学领域的一大挑战。中山三院正通过多学科联合门诊、AI辅助诊断等手段缩短确诊时间，并推动多种罕见病药物进院，同时也呼吁加大公众对罕见病的认知，引导患者及时到医院就诊。

据悉，中山三院罕见病中心于2022年12月成立，整合神经内科、脊柱外科、感染科、儿科及变态反应（过敏）科等20余个科室资源，目前已累计接诊罕见病患者超5000例，覆盖视神经脊髓炎、脊髓性肌萎缩症（SMA）、法布雷病、渐冻症等120余个病种。

罕见病患病率不到十万分之一，那么该如何早诊早治？邱伟表示，AI和大数据的应用，将在罕见病早诊和早期药物筛选方面发挥重要辅助作用。

针对罕见病诊疗的复杂性和误诊风险，中山三院作为广东省罕见病质控中心挂靠单位，构建了“三维质控网络”：一是标准化诊疗路径：制定罕见病临床诊疗质控标准，通过症状预警指标、鉴别诊断流程图等工具，使罕见病初诊准确率得到提升；二是全流程动态监测：依托“智慧AI工具”，实时追踪诊断时效性、治疗方案合规性等核心指标；三是多维度评价改进：对诊断正确率、确诊时间、合理治疗率等指标纳入医疗质控。

“罕见病虽然是罕见，但是医生更加罕见。”邱伟称，许多医生在诊治罕见病方面的经验是逐步积累的，他呼吁有更多医生投入到罕见病的科研临床和教学工作中

文、图｜记者 朱嘉乐 实习生 汪姵辰通讯员 周晋安 甄晓洲