慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B,CHB）是全球公共卫生的重大挑战之一，影响约3亿人。HBsAg血清清除被认为是CHB的功能性治愈终点，可降低发生肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）和肝功能失代偿的风险，但风险仍然存在。目前，尚缺乏大规模数据以预测HBsAg血清清除后的肝脏相关并发症，并据此制定基于风险分层的监测策略。

对此，近期发表于Journal of Hepatology（IF：26.8）的一项研究，旨在开发并验证一个基于机器学习的模型——PLAN-B-CURE，以预测HBsAg血清清除后的肝脏相关结局（liverrelated outcomes,LROs），包括HCC、肝功能失代偿和肝脏相关死亡风险。

研究方法

本研究纳入了2000年至2022年间来自韩国6个中心和我国香港地区数据库的4,787例实现HBsAg血清清除的患者，包括训练队列（n=944）、内部验证队列（n=1,102）和外部验证队列（n=2,741），在每个队列中开发并比较了三个基于机器学习的模型。主要结局是任何LRO的发生，包括HCC、失代偿和肝脏相关死亡。

研究结果

在中位随访55.2（IQR 30.1 ~ 92.3）个月期间，韩国队列共有123例LROs（1.1%/人-年）。在训练队列中表现最佳的预测模型被选为最终模型（命名为PLAN-B-CURE）。该模型基于梯度提升算法，结合7个变量（年龄、性别、糖尿病、酒精摄入、肝硬化、白蛋白和血小板计数）构建。与既往的HCC预测模型相比，PLAN-B-CURE在训练队列中显示出更高的预测准确性，[C指数(C-index): 0.82 vs. 0.63-0.70，p均<0.001；受试者工作特征曲线下面积：0.86 vs. 0.62-0.72，p均<0.01；精确召回曲线下面积：0.53 vs. 0.13-0.29，p均<0.01]。PLAN-BCURE具有可靠的校准性能（Hosmer-Lemeshow检验p >0.05），这些结果在内部和外部验证队列中均得到重现。

图1 PLAN-B-CURE在训练队列中的Shapley值。图中较高的变量对 PLAN-BCURE 预测准确性的贡献更大。低白蛋白水平、肝硬化、血小板计数低、男性、高龄、糖尿病以及大量饮酒与肝相关结局的较高风险相关。

结论

本研究开发的PLAN-B-CURE模型基于7个临床因素，提供了HBsAg血清清除后LROs的可靠风险预测，可用于个性化监测。研究结果提示，即使在CHB的功能性治愈后，仍需对合并糖尿病或显著酒精摄入等代谢风险因素的患者进行密切监测和积极干预。该研究的局限性在于其回顾性设计可能存在潜在偏倚。未来需进一步验证该模型的普适性和临床实践中的应用价值。

参考文献：

1.Hur MH, Yip TC, Kim SU,et al. A machine learning model to predict liver-related outcomes after the functional cure of chronic hepatitis B. J Hepatol. 2025 Feb;82(2):235-244.

来源：医脉通肝脏科