临床阶段基因编辑公司 Precision BioSciences（纳斯达克股票代码：DTIL）近日公布了旗下用于慢性乙型肝炎治疗的基因编辑疗法 PBGENE-HBV 正在进行的 Phase 1 期临床试验ELIMINATE-B 试验的初步结果。结果显示给慢乙肝患者用药一次 PBGENE-HBV 后患者均安全且耐受性良好，三名参与者中有两人的乙肝表面抗原（HBsAg）显著下降。

PBGENE-HBV 由封装在脂质纳米颗粒（LNP）中的编码 ARCUS 的 mRNA 组成，目前正在进行全球首次人体临床试验。PBGENE-HBV 是第一个也是唯一一个进入临床研究的可能治愈性基因编辑项目，专门用于消除cccDNA 和灭活整合的 HBV DNA。

初步临床试验数据显示，在首次给药 PBGENE-HBV 0.2 mg/kg 剂量后，队列 1 （最低剂量组）中的所有 3 名慢乙肝参与者均安全且耐受性良好。该队列1受试者具有不同的基线特征：感染年龄、感染持续时间和 HBsAg 水平。在接受治疗的 3 名参与者中，没有人发生≥2级的治疗相关不良事件或严重不良事件。

除安全性外，PBGENE-HBV 在首次剂量水平 1 给药后，三名参与者中有两人的乙肝表面抗原（HBsAg）显著下降。ELIMINATE-B 方案设计为每个剂量水平三次给药，目的是最大限度地累积病毒编辑量，以达到检测不到的 HBsAg 水平。由于安全性和早期抗病毒活性良好，Precision BioSciences 将对第一组所有患者完成后续治疗。

ELIMINATE-B 是一项全球性、多中心的 1 期临床试验，将对多达 45 名乙肝 e 抗原 (HBeAg) 阴性、使用核苷酸类似物 (NUC) 病毒学抑制的 HBV 患者进行评估。目前该试验正在摩尔多瓦、香港和新西兰的世界级研究机构招募HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者， Precision BioSciences 希望将这项研究扩展到美国和英国，并继续加快招募和评估第一阶段研究中的不同基因患者群体。

Precision BioSciences 正按计划对这一剂量水平上的患者进行更多剂量（共三针）的给药，随后计划升级到更高的剂量水平，以确定安全消除cccDNA和灭活整合HBV DNA的最佳剂量和给药次数。

Precision BioSciences 临床开发部负责人 Murray A Abramson 博士表示，这组令人兴奋的初始安全性数据证明，慢性乙肝患者在首次使用剂量1时，对封装在LNP中的ARCUS耐受性良好。在研究新型技术和药物机制时，密切监控安全性非常重要，我们相信 Precision 进行的大量临床前安全性实验以及多轮 mRNA 优化是确保患者安全的关键步骤。

Precision BioSciences 首席科学官 Cassie Gorsuch 博士表示，在开始 ELIMINATE-B 临床试验之前，我们对 PBGENE-HBV 进行了大量临床前研究，以了解其药代动力学、安全性以及在不同剂量水平和多剂量给药后对病毒标志物的影响。重要的是，首批患者的早期数据与我们在临床前模型中观察到的安全性和 HBsAg 降低情况一致。PBGENE-HBV的安全性和HBsAg的早期降低表明，PBGENE-HBV正在消除cccDNA 和灭活整合的 HBV DNA，这是以往任何治疗方法都无法实现的。

随着 ELIMINATE-B 研究的进展，更多剂量水平的给药将有助于确定安全消除cccDNA和灭活整合 HBV DNA 的最佳剂量和给药次数。这将进一步验证该药物在更广泛的患者群体中治疗慢性乙型肝炎的疗效和潜力。

在三名参与者中观察到两名的 HBsAg 显著降低可归因于多个因素，包括 PBGENE-HBV 的独特作用机制、剂量水平和给药、患者特征以及与临床前数据的一致性。这些因素表明，PBGENE-HBV 对各种慢性乙型肝炎患者都可能有效。

总之，ELIMINATE-B 试验令人鼓舞的初步安全性和抗病毒活性数据证明，PBGENE-HBV 有可能成为治疗慢性乙型肝炎的有效新疗法！

来源：肝脏时间